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RCEES OpenIR  > 环境水质学国家重点实验室  > 学位论文
题名: 水中酯类化合物内分泌干扰效应及其机制研究
作者: 李娜
学位类别: 博士
答辩日期: 2010
授予单位: 中国科学院研究生院
授予地点: 北京
导师: 王子健 ; 马梅
关键词: 4-羟基苯甲酸酯 ; 邻苯二甲酸酯 ; 己二酸酯 ; 双杂交酵母 ; 分子对接
中文摘要:       环境内分泌干扰物的危害引起了越来越多的重视,尤其是酯类内分泌干扰物包括4-羟基苯甲酸酯类、邻苯二甲酸酯类增塑剂、己二酸酯类和其它二元酸酯类增塑剂由于使用量大,在环境中分布广泛,其人体健康和生态环境的危害已经不容忽视,但是这些酯类的雌激素效应研究得比较多,其它受体干扰效应研究得比较少,在水体中酯类的含量也比较高,其导致的水体的各种受体干扰效应也需要进一步研究。因此本文对酯类化合物的多受体干扰效应进行了研究,并结合分子对接方法对其作用机理进行了初步解释。 4-羟基苯甲酸酯类被广泛用在食品行业,并不断排入环境中,最近研究发现其不但具有雌激素效应,而且在人乳腺癌细胞中的浓度与乳腺癌的发生具有一定相关性,因此对4-羟基苯甲酸酯的内分泌干扰效应研究具有重要的环境健康意义。本研究结果发现,4-羟基苯甲酸酯类化合物具有多种核受体干扰效应,其在活体中的雌激素效应可能与其对雌激素受体、雄激素受体、孕激素受体和雌激素受体相关受体的共同作用有关;一般烃链相对较长的4-羟基苯甲酸酯具有相对较高的受体干扰活性,雌激素受体相关受体除外,可能与长链的4-羟基苯甲酸酯的体积较大不易进入受体结合域口袋有关;通过分子对接研究发现4-羟基苯甲酸酯对雌激素受体相关受体的标准抑制剂4-羟基它莫昔酚的抑制作用可能是因为它们与雌激素受体相关受体具有相同的作用位点,即精氨酸316(ARG316)和谷氨酸247(GLU247);4-羟基苯甲酸酯类与维甲酸受体分子对接结果发现,其与维甲酸受体之间均具有氢键作用,其氢键作用位点主要是4-羟基苯甲酸酯类化合物酚羟基上的氢原子与苏氨酸302(THR302)上的氧原子。 邻苯二甲酸酯的内分泌干扰效应研究得比较多,但是对于其替代增塑剂,包括己二酸二甲酸酯和其它一些二元酸酯增塑剂的研究还很少。本文选用重组维甲酸受体基因酵母对环境和日常生活用品中广泛接触的己二酸二甲酸酯等增塑剂的维甲酸干扰效应进行检测发现,大部分测试的酯类化合物均表现出一定程度的维甲酸抑制效应,因此这些酯类一旦进入生物体,很可能对生物体的维甲酸系统产生干扰。 甲状腺激素对人和动物的生长发育、组织分化、新陈代谢都具有重要的作用,在饮用水中可以检测到很多具有甲状腺干扰效应的物质,例如邻苯二甲酸酯类化合物。为了确保我国的饮用水的安全性,对饮用水进行甲状腺干扰效应的研究是十分必要的。本研究结果发现,在代谢及非代谢条件下,水源水以及饮用水各处理工艺出水均检测出不同程度的甲状腺抑制效应,未检出甲状腺诱导效应。结合化学分析的结果并通过因子分析方法发现,在非代谢条件下,邻苯二甲酸二丁酯对甲状腺抑制效应的贡献率大于88%;在代谢条件下,邻苯二甲酸二丁酯,邻苯二甲酸二(2乙基己基)酯和邻苯二甲酸二乙酯均对饮用水各工艺出水在代谢条件下的甲状腺抑制效应有一定程度的贡献,其贡献率邻苯二甲酸二(2乙基己基)酯>邻苯二甲酸二丁酯>邻苯二甲酸二乙酯。 本文研究结果发现,酯类化合物具有多种内分泌干扰效应,其在饮用水中的较高含量可能对人体的甲状腺系统产生不良影响。本研究提出的饮用水甲状腺干扰物生物测试结合化学分析甄别毒性因子的方法,对于完善我国原有水质评价方法具有重要的意义。
英文摘要:
      In recent years, an increasing number of environmental contaminants have been found to disrupt endocrine system in wildlife and human. Most research has focused on estrogenic effect; far less attention has been paid to identifying compounds with thyroid disrupting activity in environment. However, in recent years, there has been an increasing concern on the effects of synthetic chemicals on many other nulear receptors disrupting effects. Abundant evidences demonstrating that alkyl esters of p-hydroxybenzoic acid (parabens), phthalates and non-phthalate diester plasticizers have endocrine-disrupting effects. The goal of the current study was to investigate the potential nuclear receptors disruption activities of theses chemicals using two-hybrid system. Molecular docking was performed to simulate the interactions between theses chemicals and the nuclear receptors.
内容类型: 学位论文
URI标识: http://ir.rcees.ac.cn/handle/311016/35048
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水中酯类化合物内分泌干扰效应及其机制研究.pdf(2242KB)学位论文--限制开放 联系获取全文

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李娜. 水中酯类化合物内分泌干扰效应及其机制研究[D]. 北京. 中国科学院研究生院. 2010.
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