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题名: p,p'-DDE与雄激素受体突变体H874Y及T877A激动性作用机制的理论研究
作者: 朱婧涵1; 薛峤1; 刘娴1; 张爱茜1
刊名: 生态毒理学报
出版日期: 2017-06-15
期号: 03, 页码:214-224
关键词: p ; p'-DDE ; 雄激素受体突变体H874Y ; 雄激素受体突变体T877A ; 分子动力学 ; MM-GBSA
中文摘要: 1,1-二氯-2,2-双(对氯苯基)乙烯(p,p'-DDE)是一种已知的雄激素受体(androgen receptor,AR)拮抗剂。有趣的是,已有研究证实p,p'-DDE同时可经由作用于AR的2种天然突变体H874Y和T877A产生拟雄激素效应,但其相互作用的分子机制尚不清晰。本研究联用分子动力学模拟与MM-GBSA方法,以内源性激素二氢睾酮(DHT)作为对照,对p,p'-DDE与2种突变体的相互作用分子机制进行了研究。模拟结果指出范德华相互作用是维持p,p'-DDE与AR突变体结合的主要驱动力,而溶剂化作用的差异是导致p,p'-DDE与H874Y具有较高结合活性的主要原因,H874Y结合口袋与p,p'-DDE的结构匹配度优于与T877A。与内源性配体二氢睾酮相比较,范德华作用与静电相互作用的差异是造成p,p'-DDE比DHT结合活性低的主要原因,p,p'-DDE与AR突变体之间缺乏氢键的稳定。MM-GBSA的结果确定p,p'-DDE与突变体结合过程的关键氨基酸以疏水性残基为主,其中L704、M745、L873尤为重要。计算获得的p,p'-DDE对H874Y及T877A相互作用分子机制有助于理解该污染物在不同人群中内分泌干扰效应的差异。
部门归属: 环境化学与生态毒理学国家重点实验室
内容类型: 期刊论文
URI标识: http://ir.rcees.ac.cn/handle/311016/38015
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p,p'-DDE与雄激素受体突变体H874Y及T877A激动性作用机制的理论研究_朱婧涵.pdf(4819KB)期刊论文作者接受稿开放获取View Download

作者单位: 1.中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室
2.中国科学院大学资源与环境学院
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文件名: p,p'-DDE与雄激素受体突变体H874Y及T877A激动性作用机制的理论研究_朱婧涵.pdf
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